Qu’est-ce que le CGRP et Pourquoi est-il Important pour le Traitement de la Migraine ?
Le CGRP apparaît aux côtés d’un nombre croissant de traitements de la migraine, notamment des injections, des perfusions, des comprimés et même un spray nasal. Le nom semble technique, mais l’idée derrière est assez simple.
CGRP signifie peptide lié au gène de la calcitonine. C’est une molécule de signalisation naturelle présente dans le système nerveux et impliquée dans plusieurs processus à travers le corps. Les chercheurs se sont particulièrement intéressés au CGRP en raison du rôle qu’il peut jouer lors d’une crise de migraine. Cette recherche a conduit à des traitements qui bloquent soit le CGRP lui-même, soit le récepteur auquel il s’attache : certains sont pris lorsqu’une attaque commence, d’autres utilisés régulièrement pour aider à prévenir les attaques.

CGRP est une partie de la voie migraineuse
La migraine est une affection neurologique qui touche plusieurs systèmes du cerveau et du système nerveux. L’un d’eux est le système trigemino-vasculaire, un réseau de nerfs et de vaisseaux sanguins associés aux symptômes de la migraine. Lorsque ce système devient actif, les fibres du nerf trijumeau peuvent libérer des molécules de signalisation, y compris le CGRP [1]. On pense que le CGRP contribue à la signalisation de la douleur et peut affecter l’activité des nerfs et des vaisseaux sanguins voisins, et les changements dans son activité lors de crises de migraine ont aidé les chercheurs à l’identifier comme une cible de traitement possible.
Cela ne signifie pas que le CGRP seul provoque la migraine. La migraine implique plusieurs processus biologiques, et les gens peuvent ressentir la condition très différemment — le CGRP est une partie de la voie de la migraine, pas toute l’histoire.
Que signifie bloquer le CGRP ?
Une molécule de signalisation comme le CGRP a besoin d’un endroit pour transmettre son message. C’est le travail d’un récepteur : un site d’amarrage à la surface d’une cellule auquel le CGRP s’attache afin de déclencher ses effets, comme la signalisation de la douleur et les modifications des vaisseaux sanguins voisins. Les traitements ciblant le CGRP interfèrent avec ce processus de deux façons. Certains s’attachent directement à la molécule de CGRP elle-même, l’empêchant d’atteindre un récepteur. D’autres s’attachent au récepteur à la place, empêchant le CGRP de l’activer même lorsque la molécule est proche.
Une façon d’imaginer cela est de considérer le CGRP comme un message et le récepteur comme l’endroit où le message est reçu. Un traitement peut capturer le message avant qu’il n’arrive ; un autre peut bloquer le récepteur. Les deux approches visent à réduire la signalisation liée au CGRP impliquée dans la migraine.
Deux types de traitements ciblant le CGRP
Il existe deux principaux groupes de traitement ciblant le CGRP : les anticorps monoclonaux et les gépants.
Les Anticorps monoclonaux
Les anticorps monoclonaux sont de plus grandes molécules qui se fixent soit au CGRP, soit à son récepteur. Ils sont principalement utilisés pour la prévention de la migraine, administrés par injection ou perfusion, et ont tendance à rester dans le corps plus longtemps que les comprimés, selon le traitement, ils peuvent être donnés mensuellement ou moins souvent.
Les Gépants
Les Gépants sont de plus petites molécules qui bloquent le récepteur CGRP. Ils se présentent généralement sous forme de comprimés, bien que d’autres formes existent également. Certains sont utilisés comme des traitements aigus, ce qui signifie qu’ils sont pris lorsqu’une crise de migraine commence ; d’autres sont utilisés régulièrement à titre préventif ; et certains peuvent être approuvés pour les deux, selon le pays, aux États-Unis par exemple, le rimégépant est approuvé à la fois pour un traitement aigu et préventif [2].
Aigu vs. préventif : Un traitement aigu est utilisé lors d’une crise, pour réduire les symptômes et aider à rétablir la fonction. Un traitement préventif est pris régulièrement, afin de réduire la fréquence des crises, leur gravité ou leur impact sur la vie quotidienne.
Que montrent les preuves ?
Les traitements ciblant le CGRP ont maintenant plus d’une décennie d’essais cliniques et de preuves concrètes derrière eux. Dans une déclaration de position de 2024, l’American Headache Society a reconnu les thérapies ciblant le CGRP comme une option de première ligne pour la prévention de la migraine [3]. Cette déclaration soutient la prise en compte de ces traitements plus tôt dans les soins préventifs, plutôt que de les réserver automatiquement jusqu’à ce que plusieurs options plus anciennes aient échoué. Cependant, les règles d’accès varient encore selon les exigences en matière d’assurance, les systèmes de santé nationaux, les approbations locales et les circonstances médicales individuelles peuvent tous affecter les traitements disponibles.
Un essai pivot a étudié 955 personnes atteintes de migraine épisodique. Environ la moitié des participants recevant la dose la plus élevée d’érénumab, un anticorps monoclonal du CGRP, ont vu leurs jours de migraine mensuels réduits d’au moins 50 %, par rapport à environ un quart de ceux recevant le placebo [4]. C’est une réponse significative pour beaucoup de gens, mais cela montre aussi pourquoi les attentes doivent rester réalistes : les traitements ciblant le CGRP peuvent aider beaucoup de gens, mais ils ne fonctionnent pas aussi bien pour tout le monde.
Qu’en est-il des effets secondaires ?
Aucun traitement n’est sans risque, et les effets secondaires varient selon les médicaments. Des réactions au site d’injection sont fréquemment rapportées avec les anticorps monoclonaux CGRP, et une constipation a été rapportée avec certains traitements dans ce groupe [5]. Pour les gépants, les effets secondaires rapportés peuvent inclure des nausées, bien que le profil exact des effets secondaires diffère selon le médicament [5].
Les mises en garde, les interactions et les effets secondaires peuvent varier selon le médicament. Un professionnel de la santé peut vous expliquer les risques et les précautions qui s’appliquent au traitement spécifique que vous envisagez.
Pourquoi le CGRP a-t-il modifié le traitement de la migraine ?
Pourquoi le CGRP a-t-il modifié le traitement de la migraine ?
De nombreux anciens traitements préventifs contre la migraine ont été développés à l’origine pour d’autres affections, notamment l’hypertension artérielle, l’épilepsie et la dépression. Les médecins ont découvert plus tard que certains de ces médicaments pouvaient également aider à prévenir la migraine, et ces traitements ont encore de bonnes preuves derrière eux et peuvent très bien fonctionner pour certaines personnes. Ils peuvent également être plus abordables ou plus faciles d’accès.
Les traitements ciblant le CGRP ont été développés autour d’une voie liée plus spécifiquement à la migraine. Cela a donné aux gens un autre groupe d’options aiguës et préventives, en particulier lorsque les traitements précédents n’ont pas aidé suffisamment ou ont causé des effets secondaires difficiles.
Plus récent ne signifie pas automatiquement meilleur. Le bon traitement dépend de la personne : le coût, l’accès, les autres conditions de santé, les objectifs du traitement, les effets secondaires et la méthode préférée de prise des médicaments peuvent tous affecter le choix. Pour certaines personnes, un traitement plus ancien ou plus accessible peut encore être le meilleur choix ; pour d’autres, un traitement ciblant le CGRP peut valoir la peine d’être discuté. Comme pour tout changement à votre plan de traitement, il vaut la peine d’en discuter avec un professionnel de la santé au préalable.
Que peut faire le traitement CGRP de manière réaliste ?
Les traitements ciblant le CGRP ne guérissent pas la migraine, et ils ne fonctionnent pas de la même façon pour tout le monde.
Pour un traitement préventif, le succès peut signifier [6] :
- moins de jours de migraine par mois
- crises de migraine moins sévères
- moins de symptômes associés
- moins de perturbations dans le travail, la vie familiale ou les projets quotidiens
Pour le traitement aigu, le succès peut signifier [7] :
- soulager la douleur ou d’autres symptômes invalidants
- moins de symptômes associés
- être capable de reprendre une activité normale plus tôt
La question de savoir si un traitement a « fonctionné » n’est pas la seule question utile. Ce qui importe, c’est de savoir si cela a aidé à soulager les symptômes spécifiques, la fréquence ou les perturbations que la migraine cause dans votre vie. Pour une personne, l’objectif principal peut être de réduire les crises ; pour une autre, il peut s’agir de réduire les nausées, le brouillard cérébral ou les jours manqués au travail. Les objectifs de traitement sont personnels, et il est utile d’identifier le vôtre avant de parler avec un professionnel de la santé.
Points à discuter avec votre professionnel de santé
Une conversation sur un traitement est plus facile lorsque vous pouvez décrire clairement ce qui se passe en ce moment. Avant un rendez-vous, il peut être utile de fournir des informations sur :
- combien de jours de migraine vous avez chaque mois
- quels traitements aigus et préventifs vous avez essayés
- à quelle fréquence vous utilisez des médicaments aigus
- quels symptômes vous affectent le plus
- quels effets secondaires vous avez rencontrés
- comment la migraine affecte votre travail, vos études, votre vie familiale ou vos projets quotidiens
Un journal de migraine peut faciliter les choses, surtout lorsque les crises sont fréquentes ou difficiles à retenir avec précision. Se connecter à Migraine Buddy peut également vous aider à comparer votre schéma de migraine avant et après le début d’un nouveau traitement. Vous pouvez demander :
Un traitement ciblant le CGRP pourrait-il correspondre à mes objectifs, et comment se comparerait-il aux options que j’ai déjà essayées ?
N’arrêtez pas ou ne changez pas de médicament sans l’avis d’un médecin. Les approbations et la disponibilité des traitements diffèrent d’un pays à l’autre, de sorte qu’un professionnel de santé peut vous expliquer quelles options sont pertinentes là où vous vivez.
Références
[1] Russo AF. (2017). Overview of Neuropeptides: Awakening the Senses? Headache: The Journal of Head and Face Pain, 57(Suppl 2), 37-46. https://doi.org/10.1111/head.13084
[2] US Food and Drug Administration. (2025). Prescribing information for NURTEC ODT (rimegepant). https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2025/212728s028lbl.pdf
[3] Charles AC, Digre KB, Goadsby PJ, Robbins MS, Hershey AD. (2024). Calcitonin gene-related peptide-targeting therapies are a first-line option for the prevention of migraine: An American Headache Society position statement update. Headache: The Journal of Head and Face Pain, 64(4), 333-341. https://doi.org/10.1111/head.14692
[4] Goadsby PJ, Reuter U, Hallström Y, et al. (2017). A Controlled Trial of Erenumab for Episodic Migraine. New England Journal of Medicine, 377(22), 2123-2132. https://doi.org/10.1056/NEJMoa1705848
[5] Messina R, Huessler EM, Puledda F, Haghdoost F, Lebedeva ER, Diener HC. (2023). Safety and tolerability of monoclonal antibodies targeting the CGRP pathway and gepants in migraine prevention: A systematic review and network meta-analysis. Cephalalgia, 43(3). https://doi.org/10.1177/03331024231152169
[6] McGinley JS, Houts CR, Nishida TK, Buse DC, Lipton RB, Goadsby PJ, Dodick DW, Wirth RJ. (2021). Systematic review of outcomes and endpoints in preventive migraine clinical trials. Headache: The Journal of Head and Face Pain, 61(2), 253-262. https://doi.org/10.1111/head.14069
[7] Diener HC, Tassorelli C, Dodick DW, et al. (2019). Guidelines of the International Headache Society for controlled trials of acute treatment of migraine attacks in adults: Fourth edition. Cephalalgia, 39(6), 687-710. https://doi.org/10.1177/0333102419828967
